376 Sは直列6気筒エンジンを搭載した初のスポーツレーシングカーです。これとは別に3リッターの306エンジンも作られましたが、実戦には投入されませんでした。直列6気筒エンジンはすべて4気筒の発展型で、ボア・ストロークも共通、違いは排気量が4気筒より1.5倍大きいだけです。376の37は排気量を示し、6は気筒数を示しました。